Kapsel on üks iidsetest ravimite annustamisvormidest, mis pärines Vana-Egiptusest [1].Viini apteeker De Pauli mainis 1730. aastal oma reisipäevikus, et ovaalseid kapsleid kasutati ravimite halva lõhna varjamiseks, et vähendada patsientide valu [2].Rohkem kui 100 aastat hiljem said apteekrid Joseph Gerard Auguste dublanc ja Francois Achille Barnabe motors 1843. aastal patendi maailma esimesele želatiinkapslile ja täiustasid seda pidevalt, et kohaneda tööstusliku tootmisega [3,4];Sellest ajast alates on õõneskapslitele sündinud palju patente.1931. aastal projekteeris ja valmistas Arthur Colton Parke Davise ettevõttest edukalt õõneskapslite automaatse tootmisseadme ning tootis maailma esimese masinaga valmistatud õõnsa kapsli.Huvitav on see, et siiani on õõnsakapslite tootmisliini Arthuri disaini põhjal pidevalt täiustatud, et parandada toote kvaliteeti ja tootmise efektiivsust.
Praeguseks on kapsel teinud suure ja kiire arengu tervishoiu ja farmaatsia valdkonnas ning sellest on saanud üks peamisi suukaudsete tahkete preparaatide ravimvorme.Aastatel 1982–2000 näitasid ülemaailmselt heaks kiidetud uutest ravimitest kõvakapslite ravimvormid tõusutrendi.
Joonis 1 Alates 1982. aastast on uusi molekulaarseid ravimeid võrreldud kapslite ja tablettide vahel
Farmaatsiatööstuse ning teadus- ja arendustegevuse arenguga on kapslite eeliseid rohkem tunnustatud, peamiselt järgmistes aspektides:
1. Patsiendi eelistused
Võrreldes teiste ravimvormidega võivad kõvakapslid tõhusalt varjata ravimite halba lõhna ja neid on lihtne alla neelata.Erinevad värvid ja trükikujundus muudavad ravimid paremini äratuntavaks, et parandada tõhusalt ravimite vastavust.1983. aastal Euroopa ja Ameerika ametivõimude poolt läbi viidud uuring näitas, et 1000 väljavalitud patsiendi hulgas eelistas kõvakapsleid 54%, suhkruga kaetud pelleteid 29%, tablette vaid 13% ja veel 4% ei teinud selget valikut.
2. Kõrge teadus- ja arendustegevuse efektiivsus
2003. aasta tuftsi aruanne tõi välja, et ravimite uurimis- ja arendustegevuse kulud kasvasid aastatel 1995–2000 55% ning ravimite uurimis- ja arendustegevuse keskmine globaalne maksumus on jõudnud 897 miljoni USA dollarini.Nagu me kõik teame, mida varem ravimeid loetletakse, seda pikem on patenteeritud ravimite turumonopoli periood ja ravimiettevõtete uute ravimite kasum suureneb oluliselt.Kapslites kasutatud abiainete keskmine arv oli 4, mis oli oluliselt vähenenud võrreldes 8–9 tablettides kasutatava abiainega;Kapslite testimistarbeid on samuti vähem ning meetodi loomise, kontrollimise ja analüüsi maksumus on peaaegu poole väiksem kui tablettide oma.Seetõttu on kapslite arendusaeg tablettidega võrreldes vähemalt pool aastat lühem kui tablettidel.
Üldiselt võib 22% uutest ravimite uurimis- ja arendustegevuses osalevatest ühenditest siseneda I faasi kliinilistesse uuringutesse, millest vähem kui 1/4 läbib III faasi kliinilised uuringud.Uute ühendite sõelumine võib tõhusalt vähendada uute ravimite uurimis- ja arendusasutuste kulusid niipea kui võimalik.Seetõttu on maailma õõneskapslite tootmistööstus välja töötanud näriliste katseteks sobivad prekliinilised kapslid (pccaps) ®）； Täppis-mikrotäitmisseadmed (xcelodose), mis sobivad kliiniliste kapsliproovide tootmiseks ®）， ja sobivad kliinilised topeltpimedad kapslid (dbcaps) suuremahuliste kliiniliste uuringute jaoks ®） Ja täielik tootevalik teadus- ja arendustegevuse kulude vähendamiseks ning teadus- ja arendustegevuse tõhususe parandamiseks.
Lisaks on saadaval rohkem kui 9 erineva suurusega kapslitüüpi, mis annab ravimiannuse kujundamiseks mitu valikut.Valmistamistehnoloogia ja sellega seotud seadmete areng muudab kapsli sobivaks ka rohkemate eriomadustega, näiteks vees lahustumatud ühendite jaoks.Analüüs näitab, et 50% suure läbilaskevõimega sõelumise ja kombinatoorse keemia abil saadud uutest ühenditest on vees lahustumatud (20%) μ G / ml), nii vedelikuga täidetud kapslid kui ka pehmed kapslid vastavad selle ühendipreparaadi vajadustele.
3. Madal tootmiskulud
Võrreldes tahvelarvutitega on GMP kõvakapslite tootmistsehhi eelised: vähem protsessiseadmeid, kõrge ruumikasutus, mõistlikum paigutus, vähem tootmisprotsessi kontrollaega, vähem kvaliteedikontrolli parameetreid, vähem operaatoreid, väike ristreostuse oht, lihtne. ettevalmistusprotsess, vähem tootmisprotsesse, lihtsad abimaterjalid ja madal hind.Autoriteetsete ekspertide hinnangul on kõvakapslite kogumaksumus 25-30% madalam kui tablettide oma [5].
Kapslite jõulise arendamisega on ka õõneskapslitel kui peamistest abiainetest hea toime.2007. aastal on õõneskapslite müügimaht maailmas ületanud 310 miljardi piiri, millest 94% moodustavad želatiinist õõnsad kapslid, ülejäänud 6% aga mitteloomset päritolu kapslid, millest aastane kasvutempo on hüdroksüpropüülmetüültselluloos (HPMC). ) õõnsates kapslites on üle 25%.
Mitteloomsete õõneskapslite müügi märkimisväärne kasv peegeldab loodustoodete propageerimise suundumust maailmas.Näiteks ainuüksi Ameerika Ühendriikides on 70 miljonit inimest, kes "ei ole kunagi söönud loomset päritolu tooteid" ja 20% kogu elanikkonnast on "taimetoitlased".Lisaks loomulikule kontseptsioonile on mitteloomsetel õõneskapslitel ka oma ainulaadsed tehnilised omadused.Näiteks HPMC õõneskapslitel on väga madal veesisaldus ja hea sitkus ning need sobivad hügroskoopsuse ja veetundlikkusega sisu jaoks;Pullulani õõneskapsel laguneb kiiresti ja sellel on väga madal hapniku läbilaskvus.See sobib tugevate redutseerivate ainete jaoks.Erinevad omadused muudavad erinevad õõneskapslitooted konkreetsetel turgudel ja tootekategooriates edukaks.
VIITED
[1] La Wall, CH, 4000 aastat farmaatsiat, farmaatsia ja sellega seotud teaduste ülevaade, JB Lippincott Comp., Philadelphia/London/Montreal, 1940
[2] Feldhaus, FM: Zur Geschichte der Arzneikapsel.Dtsch.Apoth.-Ztg, 94 (16), 321 (1954)
[3] Französisches Patent Nr.5648, Erteilt am 25. März 1834
[4] Planche und Gueneau de Mussy, Bulletin de I'Académie Royale de Médecine, 442-443 (1837)
[5] Graham Cole, Arendus- ja tootmiskulude hindamine: tabletid versus kapslid.Capsugeli raamatukogu
Postitusaeg: mai-06-2022